Moderne PRP: "Klinisk PRP"
De siste 10 årene har behandlingsopplegget av PRP gjennomgått store endringer.Gjennom eksperimentell og klinisk forskning har vi nå fått en bedre forståelse av blodplater og annen cellefysiologi.I tillegg har flere systematiske evalueringer av høy kvalitet, metaanalyser og randomiserte kontrollerte studier vist effektiviteten av PRP-bioteknologi på mange medisinske felt, inkludert dermatologi, hjertekirurgi, plastisk kirurgi, ortopedisk kirurgi, smertebehandling, ryggradssykdommer og idrettsmedisin. .
Den nåværende karakteristikken til PRP er dens absolutte blodplatekonsentrasjon, som endres fra den opprinnelige definisjonen av PRP (inkludert blodplatekonsentrasjon høyere enn grunnlinjeverdien) til mer enn 1 × 10 6/µL eller omtrent 5 ganger den minste blodplatekonsentrasjonen i blodplater fra grunnlinje.I den omfattende gjennomgangen av Fadadu et al.33 PRP-systemer og protokoller ble evaluert.Blodplateantallet i det endelige PRP-preparatet produsert av noen av disse systemene er lavere enn for fullblod.De rapporterte at blodplatefaktoren til PRP økte så lavt som 0,52 med enkeltspinnsettet (Selphy ®).I motsetning til dette er EmCyte Genesis PurePRPII ® med dobbel rotasjon. Blodplatekonsentrasjonen produsert av enheten er den høyeste (1,6 × 10 6 /µL).
Det er klart at in vitro- og dyremetoder ikke er det ideelle forskningsmiljøet for vellykket transformasjon til klinisk praksis.På samme måte støtter ikke enhetssammenligningsstudien beslutningen, fordi de viser at blodplatekonsentrasjonen mellom PRP-enheter er svært forskjellig.Heldigvis kan vi gjennom proteomikkbasert teknologi og analyse øke vår forståelse av cellefunksjonene i PRP som påvirker behandlingsresultatene.Før det oppnås konsensus om standardiserte PRP-preparater og formuleringer, bør PRP følge kliniske PRP-formuleringer for å fremme betydelige vevsreparasjonsmekanismer og progressive kliniske resultater.
Klinisk PRP-formel
For tiden har effektiv klinisk PRP (C-PRP) blitt karakterisert som en kompleks sammensetning av autologe multicellulære komponenter i plasma med lite volum hentet fra en del av perifert blod etter sentrifugering.Etter sentrifugering kan PRP og dets ikke-blodplate-cellekomponenter gjenvinnes fra konsentrasjonsanordningen i henhold til forskjellige celletettheter (hvorav blodplatetettheten er den laveste).
Bruk PurePRP-SP ® Celletetthetsseparasjonsutstyr (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA) ble brukt for fullblod etter to sentrifugeringsprosedyrer.Etter den første sentrifugeringsprosessen ble helblodskomponenten separert i to grunnleggende lag, blodplate (mager) plasmasuspensjon og røde blodlegemer.I A er det andre sentrifugeringstrinnet fullført.Det faktiske PRP-volumet kan trekkes ut for pasientapplikasjon.Forstørrelsen i B viser at det er organisert multi-komponent erytrocyttsedimentasjon brunt lag (representert med blå linje) i bunnen av utstyret, som inneholder høye konsentrasjoner av blodplater, monocytter og lymfocytter, basert på tetthetsgradienten.I dette eksemplet, i henhold til C-PRP-preparatprotokollen med dårlige nøytrofiler, vil minimumsprosenten av nøytrofiler (<0,3%) og erytrocytter (<0,1%) ekstraheres.
Blodplategranulat
I den tidlige kliniske PRP-applikasjonen er α-granuler den oftest siterte indre strukturen av blodplater, fordi de inneholder koagulasjonsfaktorer, et stort antall PDGF og angiogene regulatorer, men har liten trombogen funksjon.Andre faktorer inkluderer mindre kjente kjemokin- og cytokinkomponenter, som blodplatefaktor 4 (PF4), basisk protein før blodplater, P-selektin (en aktivator av integrin) og kjemokin RANTES (regulert av aktivering, som uttrykker normale T-celler og antagelig utskiller).Den generelle funksjonen til disse spesifikke blodplategranulatkomponentene er å rekruttere og aktivere andre immunceller eller indusere endotelcellebetennelse.
Tette granulære komponenter som ADP, serotonin, polyfosfat, histamin og adrenalin brukes mer implisitt som regulatorer av blodplateaktivering og trombose.Det viktigste er at mange av disse elementene har funksjonen til å modifisere immunceller.Blodplate-ADP gjenkjennes av P2Y12ADP-reseptoren på dendritiske celler (DC), og øker dermed antigenendocytose.DC (antigenpresenterende celle) er svært viktig for å starte T-celle-immunrespons og kontrollere beskyttende immunrespons, som forbinder det medfødte immunsystemet og det adaptive immunsystemet.I tillegg sender blodplateadenosintrifosfat (ATP) signaler gjennom T-cellereseptor P2X7, noe som fører til økt differensiering av CD4 T-hjelpeceller til proinflammatoriske T-hjelper 17 (Th17)-celler.Andre blodplatetette granulatkomponenter (som glutamat og serotonin) induserer T-cellemigrasjon og øker henholdsvis monocyttdifferensiering til DC.I PRP er disse immunmodulatorene avledet fra tette partikler sterkt beriket og har betydelige immunfunksjoner.
Antallet direkte og indirekte potensielle interaksjoner mellom blodplater og andre (reseptor)celler er omfattende.Derfor kan påføring av PRP i det lokale patologiske vevsmiljøet indusere en rekke inflammatoriske effekter.
Blodplatekonsentrasjon
C-PRP bør inneholde kliniske doser av konsentrerte blodplater for å gi gunstige terapeutiske effekter.Blodplater i C-PRP skal stimulere celleproliferasjon, syntese av mesenkymale og nevrotrofiske faktorer, fremme migrering av kjemotaktiske celler og stimulere immunregulerende aktivitet, som vist i figuren.
Aktiverte blodplater, frigjøring av PGF og adhesjonsmolekyler medierer en rekke celleinteraksjoner: kjemotaksi, celleadhesjon, migrasjon og celledifferensiering, og regulerer immunregulerende aktiviteter.Disse blodplatecelle-celle-interaksjonene bidrar til angiogenese og inflammatorisk aktivitet, og stimulerer til slutt vevsreparasjonsprosessen.Forkortelser: BMA: benmargsaspirat, EPC: endotelprogenitorceller, EC: endotelceller, 5-HT: 5-hydroksytryptamin, RANTES: aktivert regulering av normal T-celleekspresjon og antatt sekresjon, JAM: junction adhesion molekyltype, CD40L: cluster 40 ligand, SDF-1 α： Stromal celle-derivert faktor-1 α， CXCL: chemokine (CXC motiv) ligand, PF4: platelet factor 4. Tilpasset fra Everts et al.
Marx var den første personen som beviste at bein- og bløtvevsheling ble forbedret, og minimum antall blodplater var 1 × 10 6 /µL. Disse resultatene ble bekreftet i en studie av lumbalfusjon gjennom intervertebrale foramen, når blodplatedosen var større enn 1,3 × Ved 106 blodplater/µL viste denne studien mer fusjon.I tillegg har Giusti et al.Avslørt 1,5 × Vevsreparasjonsmekanismen ved en dose på 109 krever blodplater/ml for å indusere funksjonell angiogenese gjennom endotelcelleaktivitet.I den sistnevnte studien reduserte høyere konsentrasjoner angiogenesepotensialet til blodplater i og rundt follikler.I tillegg viste tidligere data at dosen av PRP også ville påvirke behandlingsresultatene.Derfor, for å indusere angiogenese-reaksjoner betydelig og stimulere celleproliferasjon og cellemigrasjon, bør C-PRP inneholde minst 7,5 i en 5 mL PRP-behandlingsflaske × 10 9 kan levere blodplater.
I tillegg til doseavhengighet ser effekten av PRP på celleaktivitet ut til å være svært tidsavhengig.Sophie et al.Disse resultatene tyder på at kortvarig eksponering for humane blodplatelysater kan stimulere bencelleproliferasjon og kjemotaksi.Tvert imot vil langvarig eksponering for PRP føre til lavere nivåer av alkalisk fosfatase og mineraldannelse.
rød blodcelle
Røde blodlegemer er ansvarlige for å transportere oksygen til vevene og overføre karbondioksid fra vevene til lungene.De har ingen kjerne og er sammensatt av heme-molekyler som binder seg til proteiner.Jern- og hemkomponentene i røde blodceller fremmer kombinasjonen av oksygen og karbondioksid.Generelt er livssyklusen til røde blodlegemer omtrent 120 dager.De fjernes fra sirkulasjonen av makrofager gjennom en prosess som kalles RBC-aldring.Røde blodlegemer i PRP-prøver kan bli skadet under skjærtilstander (for eksempel helblodsblødningskirurgi, immunmediert prosess, oksidativt stress eller utilstrekkelig PRP-konsentrasjonsskjema).Derfor brytes RBC-cellemembranen ned og frigjør giftig hemoglobin (Hb), målt ved plasmafritt hemoglobin (PFH), hem og jern.].PFH og dets nedbrytningsprodukter (hem og jern) fører sammen til skadelige og cytotoksiske effekter på vev, noe som fører til oksidativt stress, tap av nitrogenoksid, aktivering av inflammatoriske veier og immunsuppresjon.Disse effektene vil til slutt føre til mikrosirkulasjonsdysfunksjon, lokal vasokonstriksjon og vaskulær skade, samt alvorlig vevsskade.
Det viktigste er at når RBC som inneholder C-PRP leveres til vevet, vil det forårsake en lokal reaksjon kalt eryptose, som vil utløse frigjøring av en effektiv cytokin- og makrofagmigrasjonshemmer.Dette cytokinet hemmer migrasjonen av monocytter og makrofager.Det utøver sterke pro-inflammatoriske signaler til omkringliggende vev, hemmer stamcellemigrasjon og fibroblastproliferasjon, og fører til betydelig lokal celledysfunksjon.Derfor er det viktig å begrense RBC-forurensning i PRP-preparater.I tillegg har røde blodcellers rolle i vevsregenerering aldri blitt bestemt.Adekvat C-PRP sentrifugering og klargjøringsprosess vil vanligvis redusere eller til og med eliminere tilstedeværelsen av røde blodlegemer, og dermed unngå de negative konsekvensene av hemolyse og polycytemi.
Leukocytter i C-PRP
Tilstedeværelsen av hvite blodlegemer i PRP-preparater avhenger av behandlingsutstyret og forberedelsesskjemaet.I plasmabasert PRP-utstyr elimineres hvite blodceller fullstendig;Imidlertid var hvite blodlegemer betydelig konsentrert i PRP-preparatet av erytrocyttsedimenteringsbrunt lag.På grunn av dets immun- og vertsforsvarsmekanismer, påvirker hvite blodceller i stor grad den indre biologien til akutte og kroniske vevstilstander.Disse funksjonene vil bli diskutert videre nedenfor.Derfor kan tilstedeværelsen av spesifikke leukocytter i C-PRP forårsake betydelige cellulære og vevseffekter.Mer spesifikt bruker forskjellige PRP-erytrocyttsedimentasjonssystemer i brun-gult lag forskjellige forberedelsesskjemaer, og produserer dermed forskjellig andel nøytrofiler, lymfocytter og monocytter i PRP.Eosinofiler og basofiler kan ikke måles i PRP-preparater fordi deres cellemembraner er for skjøre til å motstå sentrifugale prosesseringskrefter.
Nøytrofiler
Nøytrofiler er essensielle leukocytter i mange helbredelsesveier.Disse veiene kombineres med antimikrobielle proteiner som finnes i blodplater for å danne en tett barriere mot invasive patogener.Eksistensen av nøytrofiler bestemmes i henhold til behandlingsmålet for C-PRP.Økte nivåer av vevsbetennelse kan være nødvendig i kronisk sårbehandling PRP-bioterapi eller i applikasjoner rettet mot beinvekst eller helbredelse.Det er viktig at ytterligere nøytrofile funksjoner er funnet i flere modeller, og understreker deres rolle i angiogenese og vevsreparasjon.Imidlertid kan nøytrofiler også forårsake skadelige effekter, så de er ikke egnet for noen bruksområder.Zhou og Wang beviste at bruk av PRP rik på nøytrofiler kan føre til en økning i forholdet mellom type III kollagen og type I kollagen, og dermed forverre fibrose og redusere senestyrken.Andre skadelige egenskaper mediert av nøytrofiler er frigjøring av inflammatoriske cytokiner og matrisemetalloproteinaser (MMP), som kan fremme betennelse og katabolisme når de påføres vev.
Leukomonocytt
I C-PRP er mononukleære T- og B-lymfocytter mer konsentrert enn noen andre hvite blodceller.De er nært beslektet med cellemediert cytotoksisk adaptiv immunitet.Lymfocytter kan utløse cellereaksjoner for å bekjempe infeksjon og tilpasse seg inntrengere.I tillegg øker T-lymfocytt-avledede cytokiner (interferon- γ [IFN- γ] Og interleukin-4 (IL-4) polariseringen av makrofager. Verassar et al. Det er bevist at konvensjonelle T-lymfocytter indirekte kan fremme vevets helbredelse i musemodellen ved å regulere differensieringen av monocytter og makrofager.
Monocytt – multipotent reparasjonscelle
I henhold til PRP-prepareringsanordningen som brukes, kan monocytter stikke ut eller ikke eksistere i PRP-behandlingsflasken.Dessverre blir deres ytelse og regenereringsevne sjelden diskutert i litteraturen.Derfor er det lite oppmerksomhet på monocytter i fremstillingsmetoden eller den endelige formelen.Monocyttgruppen er heterogen, stammer fra stamceller i benmargen og transporteres til perifert vev gjennom hematopoetisk stamcellevei i henhold til mikromiljøstimulering.Under homeostase og betennelse forlater sirkulerende monocytter blodstrømmen og rekrutteres til skadet eller nedbrutt vev.De kan fungere som makrofager (M Φ) Effektorceller eller progenitorceller.Monocytter, makrofager og dendrittiske celler representerer det mononukleære fagocytiske systemet (MPS). Et typisk trekk ved MPS er plastisiteten til dets genekspresjonsmønster og den funksjonelle overlappingen mellom disse celletypene.I degenerert vev initierer residente makrofager, lokalt virkende vekstfaktorer, pro-inflammatoriske cytokiner, apoptotiske eller nekrotiske celler og mikrobielle produkter monocytter til å differensiere til MPS-cellegrupper.Anta at når C-PRP som inneholder høyutbyttemonocytter injiseres i det lokale mikromiljøet til sykdommen, vil monocytter sannsynligvis differensiere til M Φ for å forårsake store celleforandringer.
Fra monocytt til M Φ I prosessen med transformasjon, spesifikk M Φ Fenotype.I løpet av de siste ti årene har det blitt utviklet en modell som integrerer M Φ Den komplekse aktiveringsmekanismen beskrives som polarisering av to motsatte tilstander: M Φ fenotype 1 (M Φ 1, klassisk aktivering) og M Φ fenotype 2 (M Φ 2, alternativ aktivering).M Φ 1 er preget av inflammatorisk cytokinsekresjon (IFN-γ) og nitrogenoksid for å produsere en effektiv patogendrepende mekanisme.M Φ Fenotypen produserer også vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og fibroblastvekstfaktor (FGF).M Φ Fenotypen er sammensatt av antiinflammatoriske celler med høy fagocytose.M Φ 2 Produser ekstracellulære matrisekomponenter, angiogenese og kjemokiner, og interleukin 10 (IL-10).I tillegg til patogenforsvar kan M Φ Det også redusere betennelse og fremme vevsreparasjon.Det er bemerkelsesverdig at M Φ 2 har blitt delt inn i M in vitro Φ 2a、M Φ 2b og M Φ 2. Det avhenger av stimulus.In vivo-oversettelse av disse undertypene er vanskelig fordi vevet kan inneholde blandede M Φ-grupper.Interessant nok, basert på lokale miljøsignaler og IL-4-nivåer, kan proinflammatorisk M Φ 1 konverteres for å fremme reparasjon M Φ 2。 Fra disse dataene er det rimelig å anta at det er høye konsentrasjoner av monocytter og M Φ C-PRP-preparater kan bidra til bedre vevsreparasjon fordi de har anti-inflammatorisk vevsreparasjon og evne til cellesignaloverføring.
Forvirret definisjon av fraksjon av hvite blodlegemer i PRP
Tilstedeværelsen av hvite blodlegemer i PRP-behandlingsflasker avhenger av PRP-preparatet og kan ha betydelige forskjeller.Det er mange tvister om eksistensen av leukocytter og deres bidrag til forskjellige sub-PRP-produkter (som PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF og L-PRF) I en nylig gjennomgang ble seks randomiserte kontrollerte studier (evidensnivå 1) og tre prospektive komparative studier (evidensnivå 2) involverte 1055 pasienter, noe som indikerte at LR-PRP og LP-PRP hadde lignende sikkerhet.Forfatteren konkluderte med at bivirkningen av PRP kanskje ikke er direkte relatert til konsentrasjonen av hvite blodlegemer.I en annen studie endret ikke LR-PRP det inflammatoriske interleukinet (IL-1) i OA kne β、 IL-6, IL-8 og IL-17).Disse resultatene støtter oppfatningen om at rollen til leukocytter i den biologiske aktiviteten til PRP in vivo kan komme fra krysstalen mellom blodplater og leukocytter.Denne interaksjonen kan fremme biosyntesen av andre faktorer (som lipoksygen), som kan oppveie eller fremme regresjon av betennelse.Etter den første frigjøringen av inflammatoriske molekyler (arachidonsyre, leukotrien og prostaglandin), frigjøres lipoksygen A4 fra aktiverte blodplater for å forhindre aktivering av nøytrofile celler.Det er i dette miljøet M Φ Fenotype fra M Φ 1 bytter til M Φ 2。 I tillegg er det økende bevis for at sirkulerende mononukleære celler kan differensiere til en rekke ikke-fagocytiske celletyper på grunn av deres pluripotens.
Typen PRP vil påvirke MSC-kulturen.Sammenlignet med rene PRP- eller PPP-prøver, kan LR-PRP indusere betydelig høyere spredning av benmargsavledede MSC-er (BMMSC-er), med raskere frigjøring og bedre biologisk PGF-aktivitet.Alle disse egenskapene bidrar til å legge til monocytter i PRP-behandlingsflasken og gjenkjenne deres immunmodulerende evne og differensieringspotensial.
Medfødt og adaptiv immunregulering av PRP
Den mest kjente fysiologiske funksjonen til blodplater er å kontrollere blødninger.De samler seg på vevsskadestedet og de skadede blodårene.Disse hendelsene er forårsaket av uttrykket av integriner og selektiner som stimulerer blodplateadhesjon og aggregering.Det skadede endotelet forverrer denne prosessen ytterligere, og det eksponerte kollagenet og andre subendoteliale matriseproteiner fremmer den dype aktiveringen av blodplater.I disse tilfellene er den viktige rollen til interaksjonen mellom von Willebrand-faktor (vWF) og glykoprotein (GP), spesielt GP-Ib, bevist.Etter blodplateaktivering regulerer blodplater α-、 Tette, lysosom- og T-granuler eksocytose og frigjør innholdet til det ekstracellulære miljøet.
Blodplateadhesjonsmolekyl
For bedre å forstå rollen til PRP i inflammatorisk vev og blodplater i immunrespons, bør vi forstå hvordan forskjellige plateoverflatereseptorer (integriner) og junction adhesion molekyler (JAM) og celleinteraksjoner kan sette i gang kritiske prosesser i medfødt og adaptiv immunitet.
Integriner er celleoverflateadhesjonsmolekyler som finnes i ulike celletyper og uttrykt i store mengder på blodplater.Integriner inkluderer a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) og aIIbb3 (GPIIb/IIIa).Vanligvis eksisterer de i en statisk og lav affinitetstilstand.Etter aktivering bytter de til tilstanden med høy ligandbindingsaffinitet.Integriner har ulike funksjoner på blodplater og deltar i samspillet mellom blodplater med flere typer hvite blodceller, endotelceller og ekstracellulær matrise.I tillegg uttrykkes GP-Ib-V-IX-komplekset på blodplatemembranen og er hovedreseptoren for binding med von vWF.Denne interaksjonen formidler den første kontakten mellom blodplater og eksponerte subendotelstrukturer.Blodplateintegrin og GP-kompleks er relatert til ulike inflammatoriske prosesser og spiller en viktig rolle i dannelsen av blodplate-leukocyttkompleks.Spesifikt er integrin aIIbb3 nødvendig for å danne et stabilt kompleks ved å kombinere fibrinogen med makrofag 1 antigen (Mac-1) reseptor på nøytrofiler.
Blodplater, nøytrofiler og vaskulære endotelceller uttrykker spesifikke celleadhesjonsmolekyler, kalt selektin.Under inflammatoriske tilstander uttrykker blodplater P-selektin og nøytrofilt L-selektin.Etter blodplateaktivering kan P-selektin binde seg til liganden PSGL-1 som finnes på nøytrofiler og monocytter.I tillegg initierer PSGL-1-binding intracellulær signalkaskadereaksjon, som aktiverer nøytrofiler gjennom nøytrofilintegrin Mac-1 og lymfocyttfunksjonsrelatert antigen 1 (LFA-1).Aktivert Mac-1 binder seg til GPIb eller GPIIb/IIIa på blodplater gjennom fibrinogen, og stabiliserer dermed interaksjonen mellom nøytrofiler og blodplater.I tillegg kan aktivert LFA-1 kombineres med blodplate intercellulært adhesjonsmolekyl 2 for ytterligere å stabilisere nøytrofil-blodplatekompleks for å fremme langsiktig adhesjon med celler.
Blodplater og leukocytter spiller en nøkkelrolle i medfødte og adaptive immunresponser
Kroppen kan gjenkjenne fremmedlegemer og skadet vev ved akutte eller kroniske sykdommer for å sette i gang sårhelingskaskadereaksjon og betennelsesvei.Det medfødte og adaptive immunsystemet beskytter verten mot infeksjon, og hvite blodceller spiller en viktig rolle i overlappingen mellom de to systemene.Spesifikt spiller monocytter, makrofager, nøytrofiler og naturlige drepeceller en nøkkelrolle i det medfødte systemet, mens lymfocytter og deres undergrupper spiller en lignende rolle i det adaptive immunsystemet.
Blodplate- og leukocyttinteraksjoner i medfødte immuncelleinteraksjoner.Blodplater interagerer med nøytrofiler og monocytter, og til slutt med M Φ Interact, justerer og øker effektorfunksjonene deres.Disse blodplate-leukocytt-interaksjonene fører til betennelse gjennom forskjellige mekanismer, inkludert NETose.Forkortelser: MPO: myeloperoksidase, ROS: reaktive oksygenarter, TF: vevsfaktor, NET: nøytrofil ekstracellulær felle, NF- κ B: Nukleær faktor kappa B, M Φ： Makrofager.
Medfødt immunsystem
Rollen til det medfødte immunsystemet er å ikke-spesifikk identifisere invasive mikroorganismer eller vevsfragmenter og stimulere deres clearance.Når visse molekylære strukturer kalt overflateekspresjonsmønstergjenkjenningsreseptorer (PRR) kombineres med patogenrelaterte molekylære mønstre og skaderelaterte molekylære mønstre, vil det medfødte immunsystemet aktiveres.Det finnes mange typer PRR-er, inkludert Toll-lignende reseptor (TLR) og RIG-1-lignende reseptor (RLR).Disse reseptorene kan aktivere hovedtranskripsjonsfaktoren kappa B (NF- κ B) Den regulerer også flere aspekter av medfødt og adaptiv immunrespons.Interessant nok uttrykker blodplater også en rekke immunregulatoriske reseptormolekyler på overflaten og cytoplasma, slik som P-selektin, transmembranprotein CD40-ligand (CD40L), cytokiner (som IL-1 β, TGF-β) og blodplatespesifikk TLR. Derfor kan blodplater samhandle med ulike immunceller.
Blodplate-hvite celler interaksjon i medfødt immunitet
Når blodplater kommer inn i eller invaderer blodstrøm eller vev, er blodplater en av cellene som oppdager endotelskade og mikrobielle patogener først.Blodplateaggregering og fremmer frigjøring av blodplateagonister ADP, trombin og vWF, noe som resulterer i blodplateaktivering og ekspresjon av blodplatekjemokinreseptorer C, CC, CXC og CX3C, og forårsaker dermed blodplater på det infiserte stedet eller skade.
Det medfødte immunsystemet er genetisk forutbestemt til å oppdage inntrengere, som virus, bakterier, parasitter og giftstoffer, eller vevssår og sår.Det er et ikke-spesifikt system, fordi ethvert patogen vil bli identifisert som fremmed eller ikke-selv og raskt lokalisert.Det medfødte immunsystemet er avhengig av et sett med proteiner og fagocytter, som gjenkjenner de godt bevarte egenskapene til patogener og raskt aktiverer immunresponsen for å bidra til å eliminere inntrengere, selv om verten aldri har vært utsatt for spesifikke patogener før.
Nøytrofiler, monocytter og dendrittiske celler er de vanligste medfødte immuncellene i blodet.Deres rekruttering er nødvendig for en tilstrekkelig tidlig immunrespons.Når PRP brukes i regenerativ medisin, regulerer interaksjonen mellom blodplater og hvite celler betennelse, sårheling og vevsreparasjon.TLR-4 på blodplater stimulerer blodplate-nøytrofil interaksjon, som regulerer det såkalte leukocyttoksidative utbruddet ved å regulere frigjøringen av reaktive oksygenarter (ROS) og myeloperoksidase (MPO) fra nøytrofiler.I tillegg fører interaksjonen mellom blodplate-nøytrofil og nøytrofil degranulering til dannelsen av nøytrofil-ekstracellulære feller (NET).NET er sammensatt av nøytrofil kjerne og annet nøytrofilt intracellulært innhold, som kan fange opp bakterier og drepe dem gjennom NETose.Dannelsen av NET er en viktig drepemekanisme for nøytrofiler.
Etter blodplateaktivering kan monocytter migrere til sykt og degenerativt vev, hvor de utfører adhesjonsaktiviteter og skiller ut inflammatoriske molekyler som kan endre kjemotakse og proteolytiske egenskaper.I tillegg kan blodplater indusere monocytt NF-KB-aktivering for å regulere effektorfunksjonen til monocytter, som er nøkkelmediatoren for inflammatorisk respons og aktivering og differensiering av immunceller.Blodplater fremmer videre det endogene oksidative utbruddet av monocytter for å fremme ødeleggelsen av fagocytiske patogener.Frigjøringen av MPO medieres av den direkte interaksjonen mellom blodplate-monocytt CD40L-MAC-1.Interessant, når P-selektin aktiverer blodplater under akutte og kroniske inflammatoriske vevstilstander, kan blodplateavledede kjemokiner PF4, RANTES, IL-1 β og CXCL-12 forhindre spontan apoptose av monocytter, men fremme deres differensiering til makrofager.
Adaptivt immunsystem
Etter at det ikke-spesifikke medfødte immunsystemet gjenkjenner den mikrobielle eller vevsskaden, vil det spesifikke adaptive immunsystemet ta over.Adaptive systemer inkluderer antigenbindende B-lymfocytter (B-celler) og konvensjonelle T-lymfocytter (Treg) som koordinerer fjerning av patogener.T-celler kan grovt deles inn i hjelpe-T-celler (Th-celler) og cytotoksiske T-celler (Tc-celler, også kjent som T-dreperceller).Th-cellene er videre delt inn i Th1-, Th2- og Th17-celler, som har nøkkelfunksjoner ved betennelse.Th-celler kan skille ut proinflammatoriske cytokiner (f.eks. IFN- γ、 TNF- β） Og flere interleukiner (f.eks. IL-17). De er spesielt effektive for å forhindre intracellulær virus og bakteriell infeksjon. Th-celler stimulerer spredning og differensiering av celler involvert i immunrespons Tc-celler er effektorceller som kan eliminere målrettede intracellulære og ekstracellulære mikroorganismer og celler.
Interessant nok produserer Th2-celler IL-4 og påvirker M Φ Polarisering, M Φ Guidet regenerering M Φ 2 fenotype, mens IFN- γ M Φ endres til inflammatorisk M Φ 1 fenotype, som avhenger av dosen og tidspunktet for cytokiner.Etter at IL-4 er aktivert, induserer M Φ 2 Treg-celler til å differensiere til Th2-celler, og produserer deretter ytterligere IL-4 (positiv tilbakemeldingssløyfe).Th-cellene konverterer M Φ Fenotypen er rettet mot den regenerative fenotypen som respons på biologiske midler av vevsopprinnelse.Denne mekanismen er basert på bevis for at Th-celler spiller en betydelig rolle i å kontrollere betennelse og vevsreparasjon.
Blodplate-hvite celler interaksjon i adaptiv immunitet
Det adaptive immunsystemet bruker antigenspesifikke reseptorer og husker tidligere påtruffet patogener, og ødelegger dem når det deretter møter verten.Imidlertid utviklet disse adaptive immunresponsene seg sakte.Konias et al.Den viser at blodplatekomponenten bidrar til risikopersepsjon og vevsreparasjon, og at interaksjonen mellom blodplater og leukocytter fremmer aktivering av adaptiv immunrespons.
Under den adaptive immunresponsen fremmer blodplater monocytt- og makrofagresponser gjennom DC- og NK-cellemodning, noe som fører til spesifikke T-celle- og B-celleresponser.Derfor påvirker blodplategranulatkomponenter direkte adaptiv immunitet ved å uttrykke CD40L, et molekyl som er avgjørende for å regulere adaptiv immunrespons.Blodplater gjennom CD40L spiller ikke bare en rolle i antigenpresentasjonen, men påvirker også T-cellereaksjonen.Liu et al.Det ble funnet at blodplater regulerer CD4 T-cellerespons på en kompleks måte.Denne differensielle reguleringen av CD4 T-celleundersett betyr at blodplater fremmer CD4 T-celler til å reagere på inflammatoriske stimuli, og dermed produsere sterke pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske responser.
Blodplater regulerer også B-celle-mediert adaptiv respons på mikrobielle patogener.Det er velkjent at CD40L på aktiverte CD4 T-celler vil utløse CD40 av B-celler, og gi det andre signalet som kreves for T-celleavhengig B-lymfocyttaktivering, påfølgende allotypekonvertering og B-celledifferensiering og proliferasjon.Generelt viser resultatene tydelig de forskjellige funksjonene til blodplater i adaptiv immunitet, noe som indikerer at blodplater forbinder interaksjonen mellom T-celler og B-celler gjennom CD40-CD40L, og dermed forsterker den T-celleavhengige B-celleresponsen.I tillegg er blodplater rike på celleoverflatereseptorer, som kan fremme blodplateaktivering og frigjøre et stort antall inflammatoriske og biologisk aktive molekyler lagret i forskjellige blodplatepartikler, og dermed påvirke den medfødte og adaptive immunresponsen.
Utvidet rolle av blodplate-avledet serotonin i PRP
Serotonin (5-hydroksytryptamin, 5-HT) har en klar nøkkelrolle i sentralnervesystemet (CNS), inkludert smertetoleranse.Det anslås at det meste av menneskelig 5-HT produseres i mage-tarmkanalen og deretter gjennom blodsirkulasjonen, hvor det absorberes av blodplater gjennom serotoninreopptakstransportør og lagres i tette partikler i høy konsentrasjon (65 mmol/L).5-HT er en velkjent nevrotransmitter og hormon som hjelper til med å regulere ulike nevropsykologiske prosesser i CNS (sentral 5-HT).Imidlertid eksisterer det meste av 5-HT utenfor CNS (perifer 5-HT), og det er involvert i å regulere de systemiske og cellulære biologiske funksjonene til flere organsystemer, inkludert kardiovaskulære, lunge, gastrointestinale, urogenitale og blodplatefunksjonelle systemer.5-HT har konsentrasjonsavhengig metabolisme på en rekke celletyper, inkludert adipocytter, epitelceller og hvite blodceller.Perifer 5-HT er også en kraftig immunmodulator, som kan stimulere eller hemme betennelse og påvirke ulike immunceller gjennom sin spesifikke 5-HT-reseptor (5HTR).
Parakrin og autokrin mekanisme til HT
Aktiviteten til 5-HT medieres av dets interaksjon med 5HTR-er, som er en superfamilie med syv medlemmer (5-HT 1 – 7) og minst 14 forskjellige reseptorsubtyper, inkludert det nylig oppdagede medlemmet 5-HT 7, dets perifere og funksjon i smertebehandling.I prosessen med blodplatedegranulering utskiller aktiverte blodplater et stort antall blodplate-avledet 5-HT, som kan fremme vaskulær sammentrekning og stimulere aktiveringen av tilstøtende blodplater og lymfocytter gjennom ekspresjon av 5-HTR på endotelceller, glatte muskelceller og immunceller.Pacala et al.Den mitotiske effekten av 5-HT på vaskulære endotelceller ble studert, og potensialet for å fremme veksten av skadede blodkar ved å stimulere angiogenese ble bestemt.Hvordan disse prosessene reguleres er ikke helt klart, men det kan involvere differensielle toveis signalveier i vevsmikrokretsen for å regulere funksjonene til vaskulære endotelceller og glatte muskelceller, fibroblaster og immunceller gjennom spesifikke 5-HT-reseptorer på disse cellene .Den autokrine funksjonen til blodplate 5-HT etter blodplateaktivering er beskrevet [REF].Frigjøringen av 5-HT øker aktiveringen av blodplater og rekrutteringen av sirkulerende blodplater, noe som fører til aktivering av signalkaskadereaksjoner og oppstrømseffektorer som støtter blodplatereaktivitet.
Immunmodulerende 5-HT-effekt
Flere og flere bevis viser at serotonin kan spille en rolle i forskjellige 5HTR som en immunmodulator.I henhold til 5HTR uttrykt i forskjellige leukocytter involvert i inflammatorisk reaksjon, fungerer blodplate-avledet 5-HT som en immunregulator i både medfødt og adaptivt immunsystem.5-HT kan stimulere Treg-proliferasjon og regulere funksjonene til B-celler, naturlige drepeceller og nøytrofiler ved å rekruttere DC og monocytter til det inflammatoriske stedet.Nyere studier har vist at blodplate-avledet 5-HT kan regulere funksjonen til immunceller under spesifikke forhold.Derfor, ved å bruke C-PRP, er blodplatekonsentrasjonen større enn 1 × 10 6/µL, kan det i betydelig grad bidra til å transportere konsentrasjonen av 5-HT avledet fra store blodplater til vevet.I mikromiljøet preget av inflammatoriske komponenter kan PRP samhandle med flere immunceller som spiller en nøkkelrolle i disse patologiene, noe som kan påvirke kliniske resultater.
Figur som viser den mangefasetterte 5-HT-responsen etter aktivering av inflammatoriske PRP-blodplater.Etter aktivering av blodplater frigjør blodplater sine granuler, inkludert 5-HT i tette granuler, som har et bredt spekter av differensielle effekter på ulike immunceller, endotelceller og glatte muskelceller.Forkortelser: SMC: glatte muskelceller, EC: endotelceller, Treg: konvensjonelle T-lymfocytter, M Φ： Makrofager, DC: dendrittiske celler, IL: interleukin, IFN- γ： Interferon γ。 Modifisert og tilpasset fra Everts et al.og Hull et al.
Analgetisk effekt av PRP
Aktiverte blodplater vil frigjøre mange pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske mediatorer, som ikke bare kan forårsake smerte, men også redusere betennelse og smerte.Når den er påført, endrer den typiske blodplatedynamikken til PRP mikromiljøet før vevsreparasjon og regenerering gjennom en rekke komplekse veier relatert til anabolisme og katabolisme, celleproliferasjon, differensiering og stamcelleregulering.Disse egenskapene til PRP fører til bruk av PRP i ulike kliniske patologiske tilstander som vanligvis er assosiert med kroniske smerter (som idrettsskader, ortopedisk sykdom, ryggmargssykdom og komplekse kroniske sår), selv om den eksakte mekanismen ikke er helt bestemt.
I 2008, Evertz et al.Det er den første randomiserte kontrollerte studien som rapporterer den smertestillende effekten av PRP-preparat, som er fremstilt fra det brune laget av den autologe erytrocyttsedimenteringshastigheten og aktivert med autologt trombin etter skulderkirurgi.De bemerket en betydelig reduksjon i visuell analog skala, bruk av opioidbaserte analgetika og mer vellykket postoperativ rehabilitering.Det er bemerkelsesverdig at de gjenspeiler den smertestillende effekten av aktiverte blodplater og spekulerer på mekanismen for at blodplater frigjør 5-HT.Kort sagt, blodplater er i dvale i nylaget PRP.Etter aktivering av blodplater direkte eller indirekte (vevsfaktor), endrer blodplater form og produserer falske nok til å fremme blodplateaggregering.Deretter frigjør de intracellulær α- og tette partikler.Vevet behandlet med aktivert PRP vil bli invadert av PGF, cytokiner og andre blodplatelysosomer.Mer spesifikt, når tette partikler frigjør innholdet, vil de frigjøre en stor mengde 5-HT som regulerer smerte.I C-PRP er blodplatekonsentrasjonen 5 til 7 ganger høyere enn i perifert blod.Derfor er frigjøringen av 5-HT fra blodplater astronomisk.Interessant nok, Sprott et al.Rapporten observerte at smerte ble betydelig lindret etter akupunktur og moxibustion, konsentrasjonen av blodplateavledet 5-HT ble betydelig redusert, og deretter ble plasmanivået av 5-HT økt.
I det perifere vil blodplater, mastceller og endotelceller frigjøre endogen 5-HT under vevsskade eller kirurgisk traume.Interessant nok ble en rekke 5-HT-reseptorer av nevroner oppdaget i det perifere området, noe som bekreftet at 5-HT kan forstyrre den nociseptive overføringen i det perifere området.Disse studiene viser at 5-HT kan påvirke den nociseptive overføringen av perifert vev gjennom 5-HT1-, 5-HT2-, 5-HT3-, 5-HT4- og 5-HT7-reseptorer.
5-HT-systemet representerer et kraftig system som kan redusere og øke graden av smerte etter skadelig stimulering.Den sentrale og perifere reguleringen av nociseptive signaler og endringer i 5-HT-systemet er rapportert hos pasienter med kroniske smerter.De siste årene har et stort antall studier fokusert på rollen til 5-HT og dets respektive reseptorer i prosessering og regulering av skadelig informasjon, noe som har resultert i medisiner som selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI).Dette stoffet hemmer gjenopptaket av serotonin til presynaptiske nevroner etter frigjøring av serotonin.Det påvirker varigheten og intensiteten av serotoninkommunikasjon og er en alternativ behandling for kroniske smerter.Ytterligere klinisk forskning er nødvendig for å tydelig forstå den molekylære mekanismen til PRP-avledet 5-HT smerteregulering ved kroniske og degenerative sykdommer.
Andre data for å løse den potensielle analgetiske effekten av PRP kan fås etter den smertestillende dyremodelltesten.De komparative statistiske konklusjonene i disse modellene er utfordrende fordi disse studiene inneholder for mange variabler.Likevel har noen kliniske studier tatt for seg de nociceptive og smertestillende effektene av PRP.Flere studier har vist at pasienter som får behandling for tendinose eller revner i rotatorcuff har liten smertelindring.Derimot har flere andre studier vist at PRP kan redusere eller til og med eliminere smerten hos pasienter med senedegenerasjon, OA, plantar fasciitt og andre fot- og ankelsykdommer.Den endelige blodplatekonsentrasjonen og den biologiske cellesammensetningen har blitt identifisert som de viktigste PRP-karakteristikkene, som bidrar til å observere den konsekvente smertestillende effekten etter påføring av PRP.Andre variabler inkluderer PRP-leveringsmetode, applikasjonsteknologi, blodplateaktiveringsprotokoll, biologisk aktivitetsnivå for PGF og frigjorte cytokiner, vevstype PRP-applikasjon og skadetype.
Det er bemerkelsesverdig at Kuffler løste potensialet til PRP for å lindre smerte hos pasienter med mild til alvorlig kronisk nevropatisk smerte, sekundært til den skadede ikke-regenerative nerven.Hensikten med denne studien er å undersøke om nevropatisk smerte kan reduseres eller avta på grunn av at PRP fremmer aksonal regenerering og målnerve-reinnervasjon.Overraskende nok, blant pasientene som får behandling, er nevropatiske smerter fortsatt eliminert eller lindret minst seks år etter operasjonen.I tillegg begynte alle pasienter å lindre smerte innen tre uker etter påføring av PRP.
Nylig har lignende smertestillende PRP-effekter blitt observert innen postoperativ sår- og hudpleie.Interessant nok rapporterte forfatterne de fysiologiske aspektene ved sårsmerter assosiert med vaskulær skade og hudvevshypoksi.De diskuterte også viktigheten av angiogenese for å optimalisere oksygenering og tilførsel av næringsstoffer.Studien deres viste at sammenlignet med kontrollgruppen hadde pasienter som fikk PRP-behandling mindre smerte og betydelig økt angiogenese.Til slutt gjennomførte Johal og hans kolleger en systematisk oversikt og metaanalyse og konkluderte med at PRP kan redusere smerte etter bruk av PRP ved ortopediske indikasjoner, spesielt hos pasienter som får ekstern epikondylitt og kne-OA-behandling.Dessverre spesifiserte ikke denne studien effekten av hvite blodceller, blodplatekonsentrasjon eller bruk av eksogene blodplateaktivatorer, fordi disse variablene ville påvirke den generelle effektiviteten til PRP.Den optimale PRP-blodplatekonsentrasjonen for maksimal smertelindring er uklar.I rottemodellen av tendinose var blodplatekonsentrasjonen 1,0 × 10 6 / μ Ved L kan smertene lindres helt, mens smertelindringen forårsaket av PRP med halvparten av blodplatekonsentrasjonen er betydelig redusert.Derfor oppfordrer vi til flere kliniske studier for å undersøke de smertestillende effektene av ulike PRP-preparater.
PRP og angiogenese effekt
C-PRP-preparater i presis regenerativ medisin tillater levering av biomolekyler frigjort av høye konsentrasjoner av blodplater aktivert på målvevssteder.Derfor har en rekke kaskadereaksjoner blitt initiert, som bidrar til immunregulering på stedet, inflammatorisk prosess og angiogenese for å fremme helbredelse og vevsreparasjon.
Angiogenese er en dynamisk flertrinnsprosess som involverer spiring og vevsmikrokar fra allerede eksisterende blodkar.Angiogenese har utviklet seg på grunn av en rekke biologiske mekanismer, inkludert endotelcellemigrasjon, proliferasjon, differensiering og deling.Disse cellulære prosessene er forutsetninger for dannelsen av nye blodårer.De er avgjørende for veksten av eksisterende blodkar for å gjenopprette blodstrømmen og støtte den høye metabolske aktiviteten til vevsreparasjon og vevsregenerering.Disse nye blodårene tillater tilførsel av oksygen og næringsstoffer, og fjerning av biprodukter fra behandlet vev.
Angiogeneseaktivitet reguleres ved å stimulere angiogen faktor VEGF og anti-angiogene faktorer (f.eks. angiostatin og trombospondin-1 [TSP-1]).I det syke og degraderte mikromiljøet (inkludert lav oksygenspenning, lav pH og høyt melkesyrenivå), vil lokale angiogene faktorer gjenopprette angiogeneseaktivitet.
Flere blodplateløselige medier, som grunnleggende FGF og TGF-β Og VEGF kan stimulere endotelceller til å produsere nye blodårer.Landsdown og Fortier rapporterte forskjellige resultater relatert til PRP-sammensetningen, inkludert intraplatelet-kildene til mange angiogene regulatorer.I tillegg konkluderte de med at økningen av angiogenese bidrar til helbredelse av MSK-sykdom i områder med dårlig vaskularisering, som meniskrift, seneskade og andre områder med dårlig vaskularisering.
Fremme og anti-angiogene blodplateegenskaper
I løpet av de siste tiårene har publiserte studier vist at blodplater spiller en nøkkelrolle i primær hemostase, koageldannelse, vekstfaktor og cytokinfrigjøring, og angiogeneseregulering som en del av vevsreparasjonsprosessen.Paradoksalt nok inneholder PRP α- Granulene et arsenal av pro-angiogene vekstfaktorer, anti-angiogene proteiner og cytokiner (som PF4, plasminogen activator inhibitor-1 og TSP-1), og målretter frigjøring av spesifikke faktorer som spiller en rolle .Rolle i angiogenese.Derfor kan rollen til PRP i å kontrollere angiogeneseregulering defineres ved aktivering av spesifikke celleoverflatereseptorer, TGF-β Initierer pro-angiogene og anti-angiogene reaksjoner.Blodplaters evne til å utøve angiogenesevei er bekreftet i patologisk angiogenese og tumorangiogenese.
Blodplate-avledet angiogen vekstfaktor og anti-angiogen vekstfaktor, avledet fra α- Og tette og klebende molekyler.Viktigst av alt er det generelt akseptert at den totale effekten av blodplater på angiogenese er pro-angiogen og stimulerende.Det forventes at PRP-terapi vil kontrollere induksjonen av angiogenese, som vil bidra til behandlingseffekten av mange sykdommer, som sårtilheling og vevsreparasjon.Administrering av PRP, mer spesifikt administrering av høy konsentrasjon av PGF og andre blodplatecytokiner, kan indusere angiogenese, angiogenese og arteriogenese, fordi stromalcelle-avledet faktor 1a binder seg til CXCR4-reseptor på endotel-progenitorceller.Bill et al.Det foreslås at PRP øker iskemisk neovaskularisering, som kan skyldes stimulering av angiogenese, angiogenese og arteriogenese.I deres in vitro-modell ble endotelcelleproliferasjon og kapillærdannelse indusert av et stort antall forskjellige PDG-er, hvorav VEGF var den viktigste angiogene stimulatoren.En annen viktig og essensiell faktor for å gjenopprette angiogenesebanen er synergien mellom flere PGF-er.Richardson et al.Det ble bevist at den synergistiske aktiviteten til blodplateavledet angiogen faktor-bb (PDGF-BB) og VEGF førte til rask dannelse av modent vaskulært nettverk sammenlignet med aktiviteten til individuell vekstfaktor.Den kombinerte effekten av disse faktorene ble nylig bekreftet i en studie om forbedring av cerebral kollateral sirkulasjon hos mus med langvarig hypoperfusjon.
Det viktigste er at en in vitro-studie målte den proliferative effekten av humane navlevene-endotelceller og ulike blodplatekonsentrasjoner på valg av PRP-preparatutstyr og blodplatedosestrategi, og resultatene viste at den optimale blodplatedose var 1,5 × 10 6 blodplater/μ 50. For å fremme angiogenese.For høy blodplatekonsentrasjon kan hemme angiogeneseprosessen, så effekten er dårlig.
Cellealdring, aldring og PRP
Cellealdring kan induseres av ulike stimuli.Dette er en prosess der cellene slutter å dele seg og gjennomgår unike fenotypiske endringer for å forhindre ubegrenset vekst av skadede celler, som spiller en viktig rolle i forebygging av kreft.I prosessen med fysiologisk aldring vil aldring av cellereplikasjon også fremme cellealdring, og regenereringsevnen til MSC-er vil reduseres.
Effekter av aldring og cellealdring
In vivo vil mange celletyper eldes og akkumuleres i ulike vev under aldring, blant annet er det et stort antall aldrende celler.Akkumuleringen av aldrende celler ser ut til å øke med økende alder, skade på immunsystemet, vevsskade eller stressrelaterte faktorer.Mekanismen for cellulær aldring har blitt identifisert som den patogene faktoren for aldersrelaterte sykdommer, som slitasjegikt, osteoporose og degenerasjon av intervertebral skive.En rekke stimuli vil forverre cellealdring.Som respons vil den senescensrelaterte sekretoriske fenotypen (SASP) skille ut høye konsentrasjoner av proteinceller og cytokiner.Denne spesielle fenotypen er relatert til aldrende celler, der de skiller ut høye nivåer av inflammatoriske cytokiner (som IL-1, IL-6, IL-8), vekstfaktorer (som TGF-β、 HGF, VEGF, PDGF), MMP og cathepsin.Sammenlignet med unge mennesker har SAPS vist seg å øke med alderen, fordi steady-state prosessen blir ødelagt, noe som resulterer i cellealdring og redusert regenereringsevne.Nærmere bestemt ved leddsykdommer og skjelettmuskelsykdommer.I denne forbindelse anses immunaldring å være en betydelig endring i sekresjonsspekteret til immunceller, noe som indikerer at konsentrasjonen av TNF-a, IL-6 og/eller Il-1b øker, noe som fører til lavgradig kronisk betennelse.Det er verdt å merke seg at stamcelledysfunksjon også er relatert til ikke-cellulære autonome mekanismer, som aldrende celler, spesielt produksjon av pro-inflammatoriske og anti-regenerative faktorer gjennom SASP.
Tvert imot kan SASP også stimulere celleplastisitet og omprogrammering av tilstøtende celler.I tillegg kan SASP organisere kommunikasjonen med ulike immunformidlere og aktivere immunceller for å fremme fjerning av aldrende celler.Å forstå rollen og funksjonen til aldrende celler vil bidra til helbredelse og vevsremodellering av MSK-muskler og kroniske sår.
Det er bemerkelsesverdig at Ritcka et al.En omfattende studie ble utført, og SASPs viktigste og fordelaktige rolle i å fremme celleplastisitet og vevsregenerering ble oppdaget, og konseptet med forbigående behandlingslevering av aldrende celler ble introdusert.De nevnte forsiktig at aldring hovedsakelig er en gunstig og regenerativ prosess.
Cellealdring og potensial for PRP
Ettersom antallet stamceller reduseres, vil aldring påvirke ytelsen til stamceller.På samme måte reduseres stamcelleegenskaper (som tørrhet, spredning og differensiering) hos mennesker med alderen.Wang og Nirmala rapporterte at aldring ville redusere egenskapene til senecellestamceller og antall vekstfaktorreseptorer.En dyrestudie viste at konsentrasjonen av PDGF hos unghester var høy.De konkluderte med at økningen i antall GF-reseptorer og antall GF hos unge individer kan ha en bedre cellulær respons på PRP-behandling enn eldre individer hos unge individer.Disse funnene avslører hvorfor PRP-behandling kan være mindre effektiv eller til og med ineffektiv hos eldre pasienter med færre stamceller og "dårlig kvalitet".Det har blitt bevist at aldringsprosessen med aldrende brusk reverseres og hvileperioden for kondrocytter økes etter PRP-injeksjon.Jia et al.Den brukes til å studere mus dermale fibroblaster in vitro fotoaldring, med og uten PRP-behandling, for å klargjøre mekanismen for PGF-motvirkning i denne modellen.PRP-gruppen viste en direkte effekt på ekstracellulær matrise, økte type I kollagen og reduserte syntesen av metalloproteinaser, noe som indikerer at PRP kan motvirke cellealdring, og også ved degenerativ MSK-sykdom.
I en annen studie ble PRP brukt til å samle gamle benmargsstamceller fra gamle mus.Det har blitt fastslått at PRP kan gjenopprette en rekke stamcellefunksjoner fra aldring, som celleproliferasjon og kolonidannelse, og rekonstruere markørene relatert til cellealdring.
Nylig studerte Oberlohr og hans kolleger i stor utstrekning rollen til cellealdring for å svekke muskelregenerering, og evaluerte PRP og blodplatefattig plasma (PPP) som biologiske behandlingsalternativer for reparasjon av skjelettmuskel.De så for seg at PRP- eller PPP-behandling for reparasjon av skjelettmuskler ville være basert på biologiske faktorer tilpasset SASP-spesifikke cellemarkører og andre faktorer som fører til utvikling av fibrose.
Det er rimelig å tro at før bruk av PRP, kan målrettet cellealdring forbedre regenereringsegenskapene til biologisk behandlingseffekt ved å redusere lokale SASP-faktorer.Det har blitt foreslått at et annet alternativ for å forbedre resultatene av PRP- og PPP-behandling for regenerering av skjelettmuskel er å selektivt fjerne aldrende celler med aldrende rensemidler.Det er ingen tvil om at de nyere forskningsresultatene om effekten av PRP på cellealdring og aldring er fascinerende, men de er fortsatt i startfasen.Derfor er det urimelig å komme med forslag på nåværende tidspunkt.
（Innholdet i denne artikkelen er skrevet ut på nytt, og vi gir ingen uttrykkelig eller underforstått garanti for nøyaktigheten, påliteligheten eller fullstendigheten til innholdet i denne artikkelen, og vi er ikke ansvarlige for meningene til denne artikkelen, vennligst forstå.）
Innleggstid: Mar-01-2023