Nevropatisk smerte refererer til unormal sensorisk funksjon, smertefølsomhet og spontan smerte forårsaket av skade eller sykdom i det somatiske sensoriske nervesystemet.De fleste av dem kan fortsatt være ledsaget av smerten i det tilsvarende innerverte området etter eliminering av skadefaktorene, som manifesteres som spontan smerte, hyperalgesi, hyperalgesi og unormal følelse.For tiden inkluderer legemidlene for å lindre nevropatiske smerter trisykliske antidepressiva, 5-hydroksytryptamin noradrenalin gjenopptakshemmere, antikonvulsiva gabapentin og pregabalin og opioider.Effekten av medikamentell behandling er imidlertid ofte begrenset, noe som krever multimodale behandlingsopplegg som fysioterapi, nevral regulering og kirurgisk inngrep.Kroniske smerter og funksjonsbegrensninger vil redusere pasienters sosiale deltakelse og forårsake alvorlig psykologisk og økonomisk belastning for pasientene.
Blodplaterik plasma (PRP) er et plasmaprodukt med blodplater med høy renhet oppnådd ved sentrifugering av autologt blod.I 1954 brukte KINGSLEY først det medisinske begrepet PRP.Gjennom forskning og utvikling de siste årene har PRP blitt mye brukt innen bein- og leddkirurgi, ryggradskirurgi, dermatologi, rehabilitering og andre avdelinger, og spiller en viktig rolle innen vevsteknisk reparasjon.
Grunnprinsippet for PRP-behandling er å injisere konsentrerte blodplater på det skadede stedet og starte vevsreparasjon ved å frigjøre en rekke bioaktive faktorer (vekstfaktorer, cytokiner, lysosomer) og adhesjonsproteiner.Disse bioaktive stoffene er ansvarlige for å starte den hemostatiske kaskadereaksjonen, syntesen av nytt bindevev og vaskulær rekonstruksjon.
Klassifisering og patogenese av nevropatisk smerte Verdens helseorganisasjon ga ut den 11. reviderte versjonen av International Classification of Pain i 2018, og deler nevropatisk smerte inn i sentral nevropatisk smerte og perifer nevropatisk smerte.
Perifer nevropatisk smerte er klassifisert i henhold til etiologi:
1) Infeksjon/betennelse: postherpetisk nevralgi, smertefull spedalskhet, syfilis/hiv-infisert perifer nevropati
2) Nervekompresjon: karpaltunnelsyndrom, spinal degenerativ radikulær smerte
3) Traumer: traumer/forbrenning/postoperative/post-strålebehandling nevropatiske smerter
4) Iskemi/metabolisme: diabetes perifer nevropatisk smerte
5) Legemidler: perifer nevropati forårsaket av legemidler (som kjemoterapi)
6) Andre: kreftsmerter, trigeminusnevralgi, glossopharyngeal neuralgi, Mortons nevrom
Klassifiserings- og tilberedningsmetodene til PRP mener generelt at blodplatekonsentrasjonen i PRP er fire eller fem ganger større enn i fullblod, men det har vært mangel på kvantitative indikatorer.I 2001 definerte Marx at PRP inneholder minst 1 million blodplater per mikroliter plasma, som er en kvantitativ indikator på standarden til PRP.Dohan et al.klassifisert PRP i fire kategorier: ren PRP, leukocyttrik PRP, ren blodplaterik fibrin og leukocyttrik blodplatefibrin basert på det forskjellige innholdet av blodplater, leukocytter og fibrin i PRP.Med mindre annet er spesifisert, refererer PRP vanligvis til hvitcellet PRP.
Mekanisme av PRP i behandling av nevropatisk smerte Etter skade vil ulike endogene og eksogene aktivatorer fremme blodplateaktivering α- Granulene gjennomgår en degranuleringsreaksjon, og frigjør et stort antall vekstfaktorer, fibrinogen, cathepsin og hydrolase.De frigjorte vekstfaktorene binder seg til den ytre overflaten av cellemembranen til målcellen gjennom transmembrane reseptorer på cellemembranen.Disse transmembranreseptorene induserer og aktiverer i sin tur endogene signalproteiner, og aktiverer den andre budbringeren i cellen ytterligere, som induserer celleproliferasjon, matrisedannelse, syntese av kollagenprotein og annet intracellulært genuttrykk.Det er bevis på at cytokiner frigitt av blodplater og andre transmittere spiller en viktig rolle i å redusere/eliminere kroniske nevropatiske smerter.De spesifikke mekanismene kan deles inn i perifere mekanismer og sentrale mekanismer.
Mekanisme av blodplaterikt plasma (PRP) i behandling av nevropatisk smerte
Perifere mekanismer: anti-inflammatorisk effekt, nevrobeskyttelse og fremme av aksonregenerering, immunregulering, smertestillende effekt
Sentral mekanisme: svekker og reverserer sentral sensibilisering og hemmer gliacelleaktivering
Anti-inflammatorisk effekt
Perifer sensibilisering spiller en viktig rolle i forekomsten av nevropatiske smertesymptomer etter nerveskade.En rekke inflammatoriske celler, som nøytrofiler, makrofager og mastceller, ble infiltrert i nerveskadestedet.Den overdrevne akkumuleringen av inflammatoriske celler danner grunnlaget for overdreven eksitasjon og kontinuerlig utslipp av nervefibre.Betennelse frigjør et stort antall kjemiske mediatorer, slik som cytokiner, kjemokiner og lipidmediatorer, noe som gjør nociceptorer følsomme og eksiterte, og forårsaker endringer i det lokale kjemiske miljøet.Blodplater har sterk immundempende og anti-inflammatorisk effekt.Ved å regulere og utskille ulike immunregulerende faktorer, angiogene faktorer og ernæringsfaktorer kan de redusere skadelige immunreaksjoner og betennelser, og reparere ulike vevsskader i ulike mikromiljøer.PRP kan spille en anti-inflammatorisk rolle gjennom en rekke mekanismer.Det kan blokkere frigjøringen av pro-inflammatoriske cytokiner fra Schwann-celler, makrofager, nøytrofiler og mastceller, og hemme genuttrykket av pro-inflammatoriske faktorreseptorer ved å fremme transformasjonen av skadet vev fra en inflammatorisk tilstand til en anti-inflammatorisk tilstand.Selv om blodplater ikke frigjør interleukin 10, reduserer blodplater produksjonen av store mengder interleukin 10 ved å indusere umodne dendrittiske celler γ- Produksjonen av interferon spiller en anti-inflammatorisk rolle.
Analgetisk effekt
Aktiverte blodplater frigjør mange pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske nevrotransmittere, som kan indusere smerte, men også redusere betennelse og smerte.De nypreparerte blodplatene er i dvale i PRP.Etter å ha blitt direkte eller indirekte aktivert, endres blodplatemorfologien og fremmer blodplateaggregering, frigjøring av dens intracellulære α- Tette partikler og sensibiliserte partikler vil stimulere frigjøringen av 5-hydroksytryptamin, som har smerteregulerende effekt.For tiden påvises 5-hydroksytryptaminreseptorer stort sett i de perifere nervene.5-hydroksytryptamin kan påvirke den nociseptive overføringen i det omkringliggende vevet gjennom 5-hydroksytryptamin 1, 5-hydroksytryptamin 2, 5-hydroksytryptamin 3, 5-hydroksytryptamin 4 og 5-hydroksytryptamin 7 reseptorer.
Hemming av glialcelleaktivering
Gliaceller står for omtrent 70 % av sentralnervesystemets celler, som kan deles inn i tre typer: astrocytter, oligodendrocytter og mikroglia.Microglia ble aktivert innen 24 timer etter nerveskade, og astrocytter ble aktivert like etter nerveskade, og aktiveringen varte i 12 uker.Astrocytter og mikroglia frigjør deretter cytokiner og induserer en rekke cellulære responser, slik som oppregulering av glukokortikoid- og glutamatreseptorer, noe som fører til endringer i ryggmargseksitasjon og nevral plastisitet, som er nært knyttet til forekomsten av nevropatisk smerte.
Faktorer involvert i å lindre eller eliminere nevropatisk smerte i blodplaterikt plasma
1) Angiopoietin:
Induser angiogenese;Stimulere migrasjon og spredning av endotelceller;Støtte og stabilisere utviklingen av blodkar ved å rekruttere pericytter
2) Bindevevsvekstfaktor:
Stimulere leukocyttmigrasjon;Fremme angiogenese;Aktiverer myofibroblast og stimulerer ekstracellulær matriseavsetning og remodellering
3) Epidermal vekstfaktor:
Fremme sårheling og indusere angiogenese ved å fremme spredning, migrasjon og differensiering av makrofager og fibroblaster;Stimulere fibroblaster til å utskille kollagenase og degradere ekstracellulær matrise under sårremodellering;Fremme spredning av keratinocytter og fibroblaster, noe som fører til ny epitelisering.
4) Fibroblastvekstfaktor:
For å indusere kjemotaksi av makrofager, fibroblaster og endotelceller;Induser angiogenese;Det kan indusere granulering og vevsremodellering og delta i sårkontraksjon.
5) Hepatocyttvekstfaktor:
Regulere cellevekst og bevegelse av epitel-/endotelceller;Fremme epitelreparasjon og angiogenese.
6) Insulinlignende vekstfaktor:
Samle sammen fiberceller for å stimulere proteinsyntesen.
7) Blodplateavledet vekstfaktor:
Stimulere kjemotaksen til nøytrofiler, makrofager og fibroblaster, og stimulere spredningen av makrofager og fibroblaster på samme tid;Det hjelper til med å dekomponere gammelt kollagen og oppregulere uttrykket av matrisemetalloproteinaser, noe som fører til betennelse, granulasjonsvevsdannelse, epitelproliferasjon, produksjon av ekstracellulær matrise og vevsremodellering;Det kan fremme spredningen av menneskelige fettavledede stamceller og bidra til å spille en rolle i nerveregenerering.
8) Stromcelleavledet faktor:
Ring CD34+-celler for å indusere deres målsøking, proliferasjon og differensiering til endoteliale stamceller, og stimulere angiogenese;Samle mesenkymale stamceller og leukocytter.
9) Transformerende vekstfaktor β：
Til å begynne med har det effekten av å fremme betennelse, men det kan også fremme transformasjonen av den skadede delen til anti-inflammatorisk tilstand;Det kan forsterke kjemotaksen til fibroblaster og glatte muskelceller;Regulerer uttrykket av kollagen og kollagenase, og fremmer angiogenese.
10) Vaskulær endotelial vekstfaktor:
Støtt og fremme veksten av regenererte nervefibre ved å kombinere angiogenese, nevrotrofisk og nevrobeskyttelse, for å gjenopprette nervefunksjonen.
11) Nervevekstfaktor:
Den spiller en nevrobeskyttende rolle ved å fremme veksten av aksoner og vedlikehold og overlevelse av nevroner.
12) Glial-derivert nevrotrofisk faktor:
Det kan med hell reversere og normalisere nevrogene proteiner og spille en nevrobeskyttende rolle.
Konklusjon
1) Blodplaterik plasma har egenskapene til å fremme helbredelse og anti betennelse.Det kan ikke bare reparere skadet nervevev, men også effektivt lindre smerte.Det er en viktig behandlingsmetode for nevropatiske smerter og har lyse utsikter;
2) Fremstillingsmetoden for blodplaterik plasma er fortsatt kontroversiell, og krever etablering av en standardisert forberedelsesmetode og en enhetlig komponentevalueringsstandard;
3) Det er mange studier på blodplaterikt plasma ved nevropatisk smerte forårsaket av ryggmargsskade, perifer nerveskade og nervekompresjon.Mekanismen og den kliniske effekten av blodplaterikt plasma ved andre typer nevropatisk smerte må studeres videre.
Nevropatiske smerter er det generelle navnet på en stor klasse av kliniske sykdommer, som er svært vanlig i klinisk praksis.Det er imidlertid ingen spesifikk behandlingsmetode for øyeblikket, og smertene varer i flere år eller til og med livet ut etter sykdommen, og forårsaker alvorlig belastning for pasienter, familier og samfunnet.Medikamentell behandling er den grunnleggende behandlingsplanen for nevropatiske smerter.På grunn av behovet for langtidsmedisinering er pasientenes etterlevelse ikke god.Langtidsmedisinering vil øke uønskede legemiddelreaksjoner og forårsake stor fysisk og psykisk skade på pasienter.Relevante grunnleggende eksperimenter og kliniske studier har vist at PRP kan brukes til å behandle nevropatiske smerter, og PRP kommer fra pasienten selv, uten autoimmun reaksjon.Behandlingsprosessen er relativt enkel, med få bivirkninger.PRP kan også brukes sammen med stamceller, som har en sterk evne til nervereparasjon og vevsregenerering, og vil ha brede anvendelsesmuligheter i behandling av nevropatiske smerter i fremtiden.
（Innholdet i denne artikkelen er skrevet ut på nytt, og vi gir ingen uttrykkelig eller underforstått garanti for nøyaktigheten, påliteligheten eller fullstendigheten til innholdet i denne artikkelen, og vi er ikke ansvarlige for meningene til denne artikkelen, vennligst forstå.）
Innleggstid: 20. desember 2022